En un mundo destrozado por la catástrofe de 2033, donde la humanidad ha sido reducida a un rastro de supervivientes, Joel es un guerrero cansado que ha visto y sufrido demasiado. Sin embargo, cuando se le pide que rescate a Ellie, una joven de 14 años atrapada en una zona de cuarentena, acepta el desafío con la esperanza de encontrar un poco de redención. Lo que comienza como una misión sencilla se convierte en un viaje a través de un paisaje desolado y brutal, donde la supervivencia es un lujo que pocos pueden permitirse. Juntos, Joel y Ellie deben enfrentar las peores amenazas que el nuevo mundo les ofrece: criaturas mutantes, bandas de supervivientes armados y un paisaje hostil que parece estar diseñado para hacerlos fracasar. A medida que avanzan a través de Estados Unidos, la relación entre Joel y Ellie se vuelve cada vez más estrecha, y ambos deben aprender a confiar el uno en el otro si desean sobrevivir en un mundo sin piedad. ¿Podrán superar las probabilidades en su contra y encontrar un futuro mejor, o se convertirán en las últimas víctimas de un mundo que ya no tiene lugar para ellos?