Han transcurrido cinco años desde que los cazafantasmas estuvieron en activo por última vez. El doctor Peter Venkman, un destacado parapsicólogo con un carisma arrollador, se ha visto relegado a presentar un programa de televisión en el que se debaten fenómenos psíquicos. Mientras tanto, Ray Stantz y su colega Winston Zeddemore se han convertido en animadores de fiestas infantiles, utilizando sus habilidades para entretener a los más pequeños. Sin embargo, la tranquilidad no dura mucho, ya que pronto se verán obligados a volver a empuñar sus protones y enfrentarse a una nueva amenaza paranormal. La ciudad está a punto de ser invadida por un ejército de espíritus vengativos y los cazafantasmas deben unirse de nuevo para salvar el día. Con su mezcla única de humor, acción y aventuras, los cazafantasmas están a punto de regresar a la carga, listos para enfrentarse a lo desconocido y proteger a la ciudad de las fuerzas del más allá. La emoción y la diversión están garantizadas en esta nueva aventura.